Nature BME:微针贴片对间质液中蛋白质生物标志物的超灵敏基本原理研究

间质液体（ISF）与其他外周有机体流场（如尿液体、汗液体和泪水）相比，它是一种特别丰富的可溶性有机体数据分析功用来源，还包括RNA、肽、酪氨酸和核酸。它还代表感兴趣的特定其组织的全局区域有机体分子组成。非常简单而直接的方法必需对ISF顺利完成下半年的数据分析，能所致有机体诊断系统设计的变革性进步，这些系统设计不仅很强微创性和无痛性，而且非常适合护理人员点和自然资源极少的状况。但是提炼ISF然后顺利完成体外数据分析在临床前所或临床运用中未给与较广运用，主要是因为（1）提炼ISF麻烦，耗时且需要笨重的设备，（2）适用近期所系统设计必需提炼的少量ISF，这对于下半年的RNA组学和生功用合成组学数据分析是过分的。

带有有机体识别元件的功能化微针可以免疫捕捉ISF中的远距离有机体上标功用，随后可以顺利完成体外数据分析，获取了一种很有前所景的系统设计。然而，ISF中RNA有机体上标功用的生理反应浓度一般而言比血液体中的低。此外，由于分散的其组织状况，远距离有机体分子向连接点器凹凸不平（即微针凹凸不平）的散布减慢，促使减少数据分析功用捕捉的概率和其所于数据分析功用的后续信号强度。这些过关斩将加剧了间质液体中RNA有机体标志功用检验的难度。本文展示了在ISF中，超灵敏和定量分析计算的靶蛋白质有机体标志功用的活体DFT和数据分析。

为了减少基于微针的免疫数据分析的清晰度，适用了一种超亮的萤光纳米上标，称为微波萤光，与传统观念萤光团相比，它将各种ISF蛋白质有机体上标功用的检验限减少了近800倍，并显著缩短了滤波一段时间。此外，通过利用微针的双层建筑设计，必需在微针乳胶上克隆传统观念的免疫数据分析程序，还包括基于“准则微乳胶”的校准曲线。利用一系列动物模型模型，证明微针乳胶可以用于超灵敏和定量分析数据数据分析各种RNA有机体标志功用。

首先，通过数据数据分析皮肤ISF中的免疫抗原来探讨抗生素的正确性。第二，证明内毒素内皮细胞肺水肿诱导后动物模型炎症有机体标志功用程度的敏感检验和横向数据数据分析。再次，验证了微针乳胶在头骨骨膜基质细胞蛋白质骨膜蛋白质（POSTN）检验和定量分析中的运用，这是一个适用野生型（WT）和骨膜蛋白质敲除（PostnKO）动物模型顺利完成检验的启动子。微创微针乳胶避免了在短一段时间内破坏靶其组织和重复输液的需要，这似乎所致病患者依从性输或在临床前所状况下实验动物模型的潜在死亡。这种超灵敏的有机体检验系统设计可以使微针乳胶较广用于有机体上标功用的捕捉和数据分析。

有机体检验方法似乎较广适用于快速即时诊断和个体化放射治疗是直接施压措施的其他疾病。例如，当病人在境况胸痛后被转回到急诊室时，可以通过在消防员上运用微针补片（特定于血管肌钙蛋白质）来减缓血管梗死的诊断。此外，这项系统设计还可以通过微针乳胶的自我给药在家DFT和比较大检验有机体标志功用程度，最终必需即时数据数据分析放射治疗，如某些抗生素放射治疗、化学疗法或安全地抑制剂免疫放射治疗。因此，这种连接点系统设计可以潜在地运用于护理人员点和自然资源极少的状况中，以更有效率病患者的形式促进快速疾病诊断和直接的放射治疗施压。

Wang, Z., Luan, J., Seth, A. et al. Microneedle patch for the ultrasensitive quantification of protein biomarkers in interstitial fluid. Nat Biomed Eng 5, 64–76 (2021).