轻 Cell：揭示阿尔兹海默病新机制，大脑“清洁工”能量不足，无法清除蛋白斑

阿尔茨海默病症（AD）的注意到至今已过去了一个多世纪，但仍然是一个难以预防，治疗或治愈的营养不良。等位基因及环境被认为是引发该病症的极其重要原因。其中，髓系细胞膜2中表示触发受体（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默病症密切相关的等位基因。近日，康奈尔大学该学院的一项新科学研究证明，TREM2的自愿性等位基因型则会随之而来中枢骨骼肌系统中的淋巴细胞膜——小囊状细胞膜热能紧缩。当这些细胞膜在热能亏空但则会工作时，它们难以有效地清除受体白斑的积累，因而难以庇护所中枢骨骼肌系统免受受体白斑的损害。β-淀粉样受体是一种外层张力受体，它是中枢骨骼肌系统在行使正常机制时产生的一种苯酚。如果这些受体质未能被迅速清除，涌进形成白黑斑，它就则会损害一处的中枢骨骼肌系统。β-淀粉样受体白黑斑是阿尔茨海默病症的主要生化不同之处之一。Marco Colonna副教授说，“每个人都有一些受体白斑，但这些小囊状细胞膜的商业活动能负面影响白黑斑对中枢骨骼肌系统的损害程度。”如果小胶细胞膜机制障碍，中枢骨骼肌系统就则会加速骨骼肌萎缩的处理过程。如果这些细胞膜机制更为有力，中枢骨骼肌系统就可以时间延迟这个处理过程。”这项科学研究结果证明，如果能让小囊状细胞膜保持热能充沛，那么我们就只能增大骨骼肌损害，定时阻止老年痴呆症病症患年中认知衰退。视频举例来说：Cell热能亏空的小囊状细胞膜自噬被激活小囊状细胞膜是中枢骨骼肌系统中的清洁工，它们毁灭并破坏死亡的细胞膜，微生物和分子碎裂。Colonna和他的同事之前的科学研究已经证明，正常的小囊状细胞膜只能攻进受体白斑，遏止损害区域。然而，缺乏TREM2的人体内的小囊状细胞膜难以已完成这些机制，它们则会任由受体白斑更为广泛地扩散并损害中枢骨骼肌系统。为了确认为何携带某种TREM2等位基因型的小囊状细胞膜难以已完成自己的职责，Colonna、博士后科学研究职员Tyler Ulland和科研人员Wilbur Song及同事们实现了尚可产生淀粉样白斑和敲除TREM2的人体内。当科学研究职员在显微镜下辨别小囊状细胞膜时，他们注意到这些细胞膜内产生了大量的自噬囊冻（autophagic vesicles），这些自噬持续性引人注目的小囊状细胞膜正在消化自身的受体质。结合代谢组学和RNA测序，科学研究职员注意到这种持续性自噬与mTOR接收器通路局限性有关，而mTOR接收器通路能负面影响ATP低水平和催化反应途径，这也就是说小囊状细胞膜的热能储备即将消耗掉。最后，科学研究职员辨别了携带了自愿性TREM2等位基因型的老年痴呆症病症患死者家属的小囊状细胞膜。这些细胞膜的自噬控制系统值得注意被主因激活。在AD假设人体内（5XFAD）中，缺失TREM2则会使自噬持续性引人注目。视频举例来说：Cell为小囊状细胞膜供能，恢复其毁灭机制科学研究职员推测，如果TREM2缺乏随之而来了热能短缺，那么为小囊状细胞膜发放额外的热能毫无疑问能则会恢复它们的工作能力。科学研究职员用一种热能独特的锂——Cyclocreatine处理人体内小囊状细胞膜，果然注意到这些小囊状细胞膜更为进一步攻进了淀粉样受体白黑斑。为了验证这种锂是否能增大细胞培养中枢骨骼肌系统的损害，科学研究职员给敲除TREM2的人体内喂食了6个月的Cyclocreatine或疗效。结果注意到，在喂食Cyclocreatine的人体内的中枢骨骼肌系统中，小囊状细胞膜攻进受体白斑，中枢骨骼肌系统损害非常大增大。Ulland说：“如果你缺少小囊状细胞膜的代谢能力，你可以增大很多损害。这证明，小囊状细胞膜需要完全较差才能处理这些对中枢骨骼肌系统的威胁。”热能缺少（+cyclocr）可以庇护所Trem敲除的AD假设人体内的中枢骨骼肌系统。（金色：淀粉样受体白斑。紫色：小囊状细胞膜）视频举例来说：Cell寻找具有多种不同Cyclocreatine机制的物质Cyclocreatine和它的多种不同物肌酸（creatine）被作为膳食缺少剂卖给来增肌。然而，这些锂与中风、肾脏营养不良和代谢问题有关。科学研究职员已经开始检验其他只能支持热能代谢，同时又不会Cyclocreatine副作用的锂。Colonna说:“我们强烈反对去小店为你的父母或祖母购入Cyclocreatine。口服Cyclocreatine，特别是长期口服，则会有相当严重的安全性。”TREM2是小囊状细胞膜上的一种外层受体，它的等位基因型增加了患老年痴呆症的安全性，这证明机制齐全的小囊状细胞膜在中枢骨骼肌系统御敌营养不良的能力中起着极其重要作用。Colonna说:“我们正在竭力确认能否让小囊状细胞膜过极度引人注目从而使它们的机制比正常但则会更为有力。如果只能恢复正常机制，那么小囊状细胞膜治疗只则会对那些小囊状细胞膜存在局限性的人有用。但是如果能使小囊状细胞膜主因引人注目，这种替代疗法毫无疑问对每个人都有用。这是一种有趣的可能性。原始出处：Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang,et.al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell