Cell：揭示阿尔茨海默病新机制：大脑“清洁工”能量不足，不会清除蛋白斑

阿尔茨海默疾（AD）的推测至今已过去了一个多世纪，但基本上是一个不会持续性，治疗或治愈的疟疾。DNA及环境被认为是引发该疾的举足轻重因素。其之中，髓系蛋白质2之中表示触发细胞因子（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默疾密切相关的DNA。近日，华盛顿大学该学院的一项新科学研究确实，TREM2的高可能时会凋亡时会致使小脑之中的免疫蛋白质——小增生蛋白质高能量财政状况。当这些蛋白质在高能量私吞才会工作时，它们不会有助于清扫蛋白质黑斑的获取，因而不会保护小脑免受蛋白质黑斑的挫伤。β-淀粉样蛋白质是一种弹性蛋白质，它是小脑在行使出现异常机能时致使的一种苯酚。如果这些蛋白质质仍未被迅速清扫，聚集形成黑深褐色，它就时会挫伤附近的小脑。β-淀粉样蛋白质黑深褐色是阿尔茨海默疾的主要生命体形态之一。该科学研究的资深写作者Marco Colonna讲师却说，“每个人都有一些蛋白质黑斑，但这些小增生蛋白质的活动能负面影响黑深褐色对小脑的挫伤程度。”如果小胶蛋白质机能障碍，小脑就时会较快神经退化的更进一步。如果这些蛋白质机能越来越强悍，小脑就可以延迟这个更进一步。”这项科学研究结果确实，如果能让小增生蛋白质维持高能量充沛，那么我们就并不并不需要减缓神经挫伤，定时迫使老年痴呆症患者年中认知衰退。这项科学研究刊发在8月10日的Cell学术刊物上。幻灯片是从：Cell高能量私吞的小增生蛋白质自噬被激活小增生蛋白质是小脑之中的老妇，它们困住并破坏死亡的蛋白质，菌种和分子可破洞。Colonna和他的同僚之前的科学研究并未确实，出现异常的小增生蛋白质并不并不需要包围蛋白质黑斑，遏止挫伤周边。然而，忽视TREM2的人体内的小增生蛋白质不会顺利完成这些机能，它们时会惟有蛋白质黑斑越来越广泛地发散并挫伤小脑。为了核实为何随身携带某种TREM2凋亡的小增生蛋白质不会顺利完成自己的行政机构，Colonna、博士后科学研究其他部门Tyler Ulland和副教授Wilbur Song及同僚们构筑了更易致使淀粉样黑斑和敲除TREM2的人体内。当科学研究其他部门在敬微镜下判读小增生蛋白质时，他们推测这些蛋白质内致使了大量的自噬腺泡（autophagic vesicles），这些自噬异常为人所知的小增生蛋白质将要进食自身的蛋白质质。建构人体内组学和RNA人类基因组计划，科学研究其他部门推测这种异常自噬与mTOR信号渠道缺陷有关，而mTOR信号渠道能负面影响ATP水平和人体内途径，这意味着小增生蛋白质的高能量储备紧接著耗尽。年中，科学研究其他部门判读了随身携带了高可能时会TREM2凋亡的老年痴呆症患者尸检的小增生蛋白质。这些蛋白质的自噬系统值得注意被过多激活。在AD三维人体内（5XFAD）之中，缺失TREM2时会使自噬异常为人所知。幻灯片是从：Cell为小增生蛋白质供能，以后其困住机能科学研究其他部门断定，如果TREM2忽视致使了高能量短缺，那么为小增生蛋白质包括额外的高能量确实能时会以后它们的工作灵活性。科学研究其他部门用一种高能量丰富的氟化物——Cyclocreatine管控人体内小增生蛋白质，果然推测这些小增生蛋白质重新包围了淀粉样蛋白质黑深褐色。为了检验这种氟化物是否能减缓活体小脑的挫伤，科学研究其他部门给敲除TREM2的人体内摄食了6个月的Cyclocreatine或安慰剂。结果推测，在摄食Cyclocreatine的人体内的小脑之中，小增生蛋白质包围蛋白质黑斑，小脑挫伤敬着减缓。Ulland却说：“如果你多余小增生蛋白质的人体内灵活性，你可以减缓很多挫伤。这确实，小增生蛋白质并不需要状态极佳才能管控这些对小脑的打击。”高能量多余（+cyclocr）可以保护Trem敲除的AD三维人体内的小脑。（蓝色：淀粉样蛋白质黑斑。黑色：小增生蛋白质）幻灯片是从：Cell寻找具有类似Cyclocreatine机能的固体Cyclocreatine和它的类似物GABA（creatine）被作为膳食摄入出售来增肌。然而，这些氟化物与肺炎、肾脏疟疾和人体内问题有关。科学研究其他部门并未开始分析其他并不并不需要赞同高能量人体内，同时又没有Cyclocreatine副作用的氟化物。Colonna却说：“我们强力反对去餐馆为你的子女或祖子女购买Cyclocreatine。服用Cyclocreatine，特别是一直服用，时会有格外严重负面影响的可能时会。”TREM2是小增生蛋白质上的一种表面细胞因子，它的凋亡减低了患老年痴呆症的可能时会，这确实机能齐全的小增生蛋白质在小脑抵御疟疾的灵活性之中起着举足轻重作用。Colonna却说：“我们将要借此核实能否让小增生蛋白质过极度为人所知从而使它们的机能比出现异常才会越来越强悍。如果只能以后出现异常机能，那么小增生蛋白质治疗只时会对那些小增生蛋白质存在缺陷的人有用。但是如果能使小增生蛋白质过多为人所知，这种疗法确实对每个人都有用。这是一种新奇的有可能。”值得注意出处;Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang, et al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell. 10 August 2017.